▎Armstrong

2000年，甘精胰島素獲批上市，迅速成為基礎(chǔ)胰島素的標準療法，并在很長時間內(nèi)成為最暢銷的降糖藥品種。此外，由于胰島素的治療窗口較窄，這讓更長效的胰島素進展緩慢。不過，近年來，諾和諾德、禮來的每周一次超長效胰島素陸續(xù)獲得突破，基礎(chǔ)胰島素很快將進入每周一次給藥的新時代。

在2023年歐洲糖尿病協(xié)會年會（EASD）上，諾和諾德公布了每周一次胰島素Icodec與德谷胰島素頭對頭對比的三期臨床，Icodec表現(xiàn)出比德谷胰島素更好的降糖效果。

禮來在EASD2023上報告了每周一次胰島素Efsitora alfa的二期臨床數(shù)據(jù)，與德谷胰島素表現(xiàn)出類似的降糖效果。

諾和諾德Icodec分子設計為去除胰島素的B30，同時引入4個氨基酸突變：A14E、B16H、B25H、B29K。在B29K連接一個C20的脂肪酸鏈。相對于地特胰島素和德谷胰島素（分別偶聯(lián)C14和C16），Icodec結(jié)合白蛋白的能力更強，從而達到更長半衰期的目的。A14E、B16H、B25H突變目的在于減少酶切降解，同時減弱與胰島素受體(IR)的親和力，減少IR介導的清除，進一步延長半衰期。

禮來Efsitora alfa的分子設計為IgG2-Fc融合胰島素，為二價設計。

總結(jié)

每天一次的三代長效胰島素壟斷市場超過20年，終于到了將迎來每周一次超長效胰島素的新時代。可以預見，GLP-1、每周一次胰島素將成為降糖領(lǐng)域的超強組合，前者降糖減重，彌補后者的增重問題，形成完美搭配。